Андрогенные препараты для женщин: обзор и рекомендации. Антиандрогены: препараты для женщин

С внедрением в клиническую практику гормональной контрацепции появились новые возможности не только в профилактике абортов и связанных с ними осложнений, но и в лечении ряда гинекологических заболеваний.

Это обусловлено целым рядом неконтрацептивных свойств препаратов этой группы и их многообразным действием на различные звенья репродуктивной системы. Обладая способностью временно блокировать овуляцию, тормозить гипоталамо-гипофизарно-яичниковую секрецию, подавлять пролиферативные процессы в органах-мишенях, благодаря выраженной гестагенной активности контрацептивные гормоны давно заняли одно из видных мест в клинической практике при лечении дисфункциональных маточных кровотечений, эндокринного бесплодия, при предменструальном синдроме, дисменорее, эндометриозе и ряде других гинекологических и экстрагенитальных заболеваний.

Ежегодно совершенствуются фармакологические свойства препаратов, появляются новые соединения, обладающие хорошей приемлемостью, меньшим числом побочных реакций, избирательным действием на звенья патогенеза тех или иных патологических состояний.

Синтез новых препаратов, различия между теми или иными средствами связаны в основном с различным прогестагенным компонентом. Так, например, неблагоприятные эффекты гормональной контрацепции могут быть обусловлены присущей некоторым прогестагенам андрогенной и глюкокортикоидной активностью, благоприятные - антиандрогенным и антиминералкортикоидным действием. В этой связи препараты, обладающие этими благоприятными свойствами, весьма перспективны с позиций лечебного применения. Среди множества торговых названий гормональных контрацептивов в целом препаратов с доказанными антиандрогенными свойствами не так уж много. К ним относятся: «Диане-35», «Жанин», «Белара», «Ярина». Имеются сообщения о некоторых антиандрогенных свойствах трехфазных соединений, в частности «Три-Мерси», и эффективном применении при угревой сыпи у молодых женщин.

С начала 80-х годов и до настоящего времени лидером в группе антиандрогенных контрацептивов является «Диане-35», который по праву можно назвать «золотым стандартом» в лечении гиперандрогенных состояний. Ципротерон-ацетат, входящий в состав «Диане-35», способен блокировать рецепторы андрогенов в органах-мишенях с подавлением секреции гонадотропинов и, следовательно, синтеза андрогенов в яичниках. Ципротерон-ацетат является практически единственным антиандрогеном, влияющим на все звенья патогенеза гиперандрогенией, поэтому диапазон его применения очень широк. Он успешно используется в гинекологической, эндокринологической, терапевтической, дерматологической практике. В частности, в гинекологической практике применяется при различных заболеваниях, сопровождающихся гиперандро- генией, гирсутизмом, аллопецией, акне вульгарис, при синдроме поликистозных яичников для контрацепции у женщин с гиперан- дрогенией и сохраненной фертильностью; при лечении бесплодия, обусловленного гиперандрогенией и т.д.

Назначается «Диане-35» по стандартной схеме: 21 день приема - 7 дней перерыв и т.д. Длительность лечения - индивидуальна.

Препарат «Жанин» также обладает антиандрогенной активностью, но меньшей по сравнению с «Диане-35». Вместе с тем, как показывает клиническая практика, его эффект на гиперандрогенные кожные проявления также весьма значителен и по влиянию на кожные проявления он приближается к «Диане-35».

Диеногест, входящий в состав «Жанина», относится к новому классу гестагенов, обладающих выраженными антипролиферативными свойствами и способностью подавлять рост эндометриозных гетеротопий. Среди контрацептивных гормонов, применяемых для лечения эндометриоза, его, безусловно, можно назвать препаратом выбора (по данным С. Moore с соавт.). Эффективность лечения эндометриоза диеногестом сопоставима с эффективностью да- назола и аналогов Гн-РГ.

В последние годы в клиническую практику был внедрен препарат «Ярина», содержащий качественно новый прогестаген - дроспи- ренон. Дроспиренон является производным спиронолактона, обладающего не только антиандрогенной, но и антиальдостероновой активностью. Это сочетание свойств позволяет использовать его при гирсутизме, в частности акне, себорее, и при состояниях, сопровождающихся задержкой жидкости в организме. В частности, многочисленные исследования свидетельствуют о его эффективности у женщин с предменструальным синдромом. Следует подчеркнуть, что дроспиренон обладает биологическими свойствами, близкими к таковым эндогенного прогестерона.

Клиническое значение антиминералкортикоидного эффекта «Ярины» заключается в меньшем числе побочных эффектов, обусловленных задержкой жидкости (нагрубание молочных желез, отеки, прибавка веса, риск гипертензии, головные боли) и лечебном действии при предменструальном синдроме, что выражается в уменьшении психоневрологических нарушений, снижении веса, снижении повышенного аппетита, мастодинии, головных болей и других симптомов предменструального синдрома.

Дроспиренон можно применять в обычном контрацептивном режиме (21 день - 7 дней перерыв - 21 день и т.д.) или по пролонгированной схеме без семидневного перерыва (от 6 до 18 и более недель) по назначению врача в зависимости от конкретной ситуации.

Одним из препаратов с антиандрогенным, хотя и более слабым эффектом, является «Белара», содержащий прогестаген хлормади- нон-ацетат. Он может применяться у женщин с акне легкой степени выраженности.

Таким образом, прогресс контрацепции позволил синтезировать ряд препаратов, обладающих лечебными, в том числе антиандрогенными и антиминералкортикоидными свойствами, что значительно расширяет возможности практикующих врачей.

Наверное, ни одно средство для лечения акне не вызывало столько споров, надежд и разочарований, как антиандрогены. То и дело в печати, по телевидению и во Всемирной паутине появляются сообщения как о чудесных результатах их применения, так и о полной их неэффективности. Кто говорит правду - разобраться трудно, и главным образом потому, что дискутирующие стороны предпочитают не обсуждать механизм воздействия этих средств, особенности их приёма конкретными пациентами и прочие немаловажные подробности, которые имеют решающее значение при оценке эффективности препарата. В основном идет беспредметная дискуссия по принципу "Я пробовала, мне не помогло, и потому ерунда!".

Но о чем можно говорить, если неизвестно, как этот препарат применял конкретный пациент, какие у него сопутствующие заболевания и пр.?
Еще более странно (на мой взгляд) принимать любой препарат (даже по рекомендации врача!), не зная, как он действует. Все-таки здоровье — личная ценность каждого человека, и для его сохранения стоит задумываться о том, что принимается, как сократить возможность наступления неблагоприятных последствий, и нельзя ли вообще обойтись более безопасным препаратом.

Итак, гормональное лечение, сопровождающееся приемом себосупрессоров-антиандрогенов, воздействует только на себорею. И никак иначе: сами по себе антиандрогены не сокращают количество высыпаний, не убивают бактерии, не обладают противовоспалительным действием.

Соответственно, от этих препаратов не стоит ожидать быстрого и всеобъемлющего результата: их действие сходно с действием ретиноидов, которое проявляется не сразу, но со временем даёт очень заметный эффект. Самый эффективный препарат из этой группы, без сомнения, ципротеронацетат (cyproteronacetat, или сокращённо — СРА).
Данное вещество обладает способностью связываться с рецепторами мужских половых гормонов (андрогенов), которые всегда образуются в организме женщин, хотя и не в таком большом количестве, как у мужчин. А сальные железы очень чувствительны к повышению уровня андрогенов в крови, и реагируют на него вполне определённо — повышением количества синтезируемого кожного сала.

СРА "выключает" рецепторы мужских половых гормонов, делая их менее чувствительными к даже к большому их количеству, после чего рецепторы почти не реагируют на них, и синтез кожного сала уменьшается. В результате прекращается (или сильно ослабляется) образование комедонов, а значит, воспаления лишаются основы для своего появления. Как видите, на первый взгляд действие этого вещества на организм весьма привлекательно, поскольку оно направлено на первопричину возникновения акне - себорею. По этой причине СРА широко применяется в фармацевтической промышленности, благодаря которой в настоящее время в широком доступе имеется ряд препаратов с достаточно высоким содержанием СРА, среди которых нужно назвать "Андрокур" и "Диане-35".

"Андрокур" содержит 50 миллиграммов (мг) действующего вещества (СРА), то есть количество, достаточное для разовой дозы. Принимать его обычно рекомендуется с 5-го по 14 день ежемесячного цикла (цикличность и дозировка подбираются лечащим врачом индивидуально!).

При этом нужно учесть, что первые результаты от его применения в виде уменьшения жирности кожи проявляется не ранее, чем через 1 месяц (и то очень редко), обычно только через 6 и более месяцев его регулярного приёма. Зато полученный результат весьма стоек, и сохраняется долго.
Принимают "Андрокур" внутрь в виде таблеток после еды, обязательно запивая жидкостью, не содержащей алкоголя; назначают обычно по 1 таблетке (50 мг) 2 раза в день. Существующая в настоящее время форма выпуска "Андрокур" представляет собой таблетки по 0,05 г (50 мг), в упаковке их обычно 50 штук.

Противопоказания к применению этого препарата антиандрогенов имеются, и довольно значительные: в первую очередь — все заболевания печени (включая опухоли), гепатит, хронические депрессии, тяжелые формы диабета, серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.
Особенно стоит остановиться на депрессии, особенно тяжёлых её формах: при приёме "Андрокура" пациентки нередко ощущают выраженное снижение настроения, беспричинное беспокойство и пр., которые постепенно усугубиться, и перерасти в настоящую депрессию.
Понятно, что при акне душевное состояние и так оставляет желать лучшего, поэтому на этом фоне прём "Андрокура" может быть нежелательным.

Кроме того, не является положительным качеством этого препарата антиандрогенов такой побочный эффект, как снижение внимания и растущая неспособность к его концентрации. Соответственно, при его приёме учёба (работа) могут несколько пострадать. Также, нужна осторожность при его приёме тем, кто сам водит машину или по иным соображениям обязан иметь быструю реакцию. Если же ваш врач одобрит приём этого препарата, настоятельно рекомендую с первой недели приёма "Андрокура" внимательно следить за своим настроением, и ежедневно отслеживать изменения в настроении в простейшем дневнике.

Как этого не любят люди! Подавляющее большинство пациентов не хотят отслеживать изменения своего настроения, самочувствия, здоровья в виде письменных записей. А ведь они практически бесценны для любого врача: сразу видна динамика множества процессов, и можно снизить вероятность ошибки в несколько раз, а также повысить эффективность лечения.
Без записей не просто сложно добиться стабильного результата — многократно затрудняется работа врача: ведь его обычный вопрос "Как самочувствие?" не просто признак вежливости! Врачу необходимо получить от вас информацию, а обычно он слышит "Нормально", "Так себе" и пр. Согласитесь, информации в таких "дежурных ответах" вообще нет!

Поэтому настоятельно рекомендую вести записи, и периодически их просматривать: как только начнете замечать хотя бы один из вышеперечисленных симптомов депрессии, сразу же необходимо поставить об этом в известность своего врача, обсудив с ним меры компенсационного характера (обычно — изменение дозировки препарата либо исключение факторов беспокойства — вождения машины, лишних стрессов, напряжений и пр.).
Сходным действием обладает и такой препарат антиандрогенов как "Диане-35", который содержит, кроме СРА, еще и этинилэстрадиол в количестве 35 микрограммов (мкг). Этот препарат обычно назначается на срок 24 месяца (максимум), по истечении которого синтез кожного сала практически во всех случаях существенно уменьшается: такая комбинация вызывает ещё большее подавление избыточной активности сальных желез.

Кстати, принимающие его женщины отмечают, что после 1-2 месяцев терапии не только снижается жирность кожи, но и улучшается рост волос на голове, причем при одновременном уменьшении количества волос на других частях тела. Это нормальное явление, поскольку этот препарат обладает антиандрогенным действием (как и "Андрокур").

Возможно, что после прочтения этих строк, некоторые мои читательницы увидели в этих препаратах андиандрогенов панацею от акне. Это не так: любые гормональные препараты являются потенциально опасными для организма, и неконтролируемое их введение может существенно расстроить гормональный баланс. Не нужно объяснять, какими последствиями это чревато.
Кроме того, несмотря на такую высокую привлекательность препаратов на основе СРА, решающих две такие разные, но важные проблемы как надёжная контрацепция и себорея, нужно помнить, что эти препараты, как и любые другие гормональные средства, утилизируются в печени. И, скорее всего, правы те исследователи, которые связывают повышенное количество случаев развития опухолей в печени с длительным приёмом препаратов СРА.

Бесспорен тот факт, что практически всегда на фоне приёма этих препаратов наблюдаются некоторые нарушения цикла (нерегулярность, повышенная болезненность и пр.).
Как свести риск появления побочных эффектов к минимуму?
1) Не принимать препараты СРА без назначения врача. правило простое, но в России почему-то непопулярное.
2) Соблюдать некоторые диетические ограничения: целесообразно ограничить потребление тяжёлых блюд (жареные в масле, копчёности и пр.), а также алкоголя (печень ежедневно будет утилизировать принимаемый препарат, поэтому лишняя нагрузка её просто вредна).
Обратите внимание: речь не идёт о полном исключении указанных продуктов из рациона, а об ограничении их количества — например, наполовину или хотя бы треть.
3) Регулярно принимать гепапротекторы ("Карсил", "Эссенциале" или "Лив.52").
Их высокая гепапротекторная и антитоксическая эффективность достоверно подтверждена, а способность стимулировать регенерацию повреждённых клеток печени
более чем ценна при приёме вышеперечисленных препаратов.
4) Периодически выполнять тюбаж.
Получаемый эффект оттока избытка желчи, предотвращения ее застаивания в протоках и улучшения обменных процессов позволяет предотвратить многие проблемы; такая процедура проводится раз в неделю-две, в зависимости от самочувствия.
5) Не забывать о том, что перечисленные выше гормональные препараты не предназначены для приема в течение всей жизни: периодически обязательно нужно делать перерывы, поскольку со временем не только снижается эффективность этих препаратов, но одновременно повышается риск развития заболеваний печени и нарушений гормонального баланса.
Поэтому обязательно делайте перерывы в приеме гормональных средств, продолжительностью не менее 1-2 месяцев, согласовав с гинекологом переход на негормональные контрацептивы.
Выполнение вышеуказаных правил поможет не только предотвратить нарушения гормонального баланса в организме, но и поможет привести печень в порядок, и, соответственно, надежно сохранить ваше здоровье на долгие годы.

В этой статье:

Антиандрогенные препараты помогают помогают снизить количество андрогенов (отвечающих за работу половых органов в мужском организме гормонов) в крови. Именно этот гормон способствует изменению тембра голоса или внешности мужчин и делает их более мужественными. При этом, накапливаясь в женском организме происходит аналогичный эффект, который женщинам не очень приятен. Кроме этого, большое количество андрогенов в крови ведет к появлению прыщей, убрать которые можно только препаратами снижающими их количество в организме, все остальные препараты могут улучшить ситуацию, но только временно.

Последствия увеличения количества андрогенов в организме

В организме есть фермент 5α-редуктаза, который преобразует тестостерон в активный андроген, носящий название 5-дигидротестостерон. Когда количество тестостерона превышает норму, то есть возникает состояние гиперандрогении, то нарушается работа всего организма, а 5α-редуктаза, соответственно, перерабатывает в активный андроген больше тестостерона. У женщин это выражается в следующем:

• выпадение волос, как на лице, так и на теле – например, исчезают брови;
• наблюдается повышенная функция сальных желез, что порождает возникновение прыщей;
• избыточное оволосение тела, проходящее по мужскому типу;
• развивается гиперфункция яичников;
• бесплодие;
• повышается риск развития различных заболеваний, таких, как эндометриоз и миома матки.

Чтобы снизить количество активных андрогенов, необходимо запустить механизм торможения 5α-редуктазы для оставления тестостерона в свободном состоянии без дальнейшего преобразования, для чего и назначаются антиандрогенные препараты.

Принцип лечения антиандрогенами

Антиандрогенные препараты избавляют от прыщей вследствие своего воздействия на наличие свободного тестостерона в сыворотке крови снижая выработку кожного сала. Как правило, такие препараты относятся к комбинированным оральным контрацептивам (КОК). Необходимо знать, что в качестве лечения исключительно акне антиандрогены не назначаются, они показаны только при наличии дополнительных показаний, к которым относятся:

• необходимость контрацепции;
• ювенильные кровотечения;
• опухоли яичников;
• первичная дисменорея;
• гиперандрогения;
• нарушения менструального цикла.

Для лечения мужчин такие препараты не применяются. Отмечено, что у женщин при применении антиандрогенной терапии выработка кожного сала существенно снижается, такое снижение варьируется в диапазоне от 13 до 65%. Это позволяет значительно уменьшить количество прыщей, а также скорость их дальнейшего появления.

Не смотря на то, что с 1997 года разрешен прием комбинированных оральных контрацептивов подростками, без особой надобности это делать не рекомендуется – у них гормональный всплеск вызван не наличием нарушений, а формированием и перестройкой организма. Такое разрешение прописано в законодательстве по той причине, что последние поколения КОК являются наиболее щадящими и низкодозированными.

Механизм действия антиандрогенных комбинированных оральных контрацептивов

На сегодняшний день существует несколько комбинированных оральных контрацептивов. Их состав характеризуется двумя компонентами – эстрогенами и гестагенами. Во всех препаратах содержится этинилэстрадиол, который является основным эстрогеном. Его дозировка в различных препаратах варьируется от 15 до 50 мкг. Современные КОК содержат в качестве гестогенов: гестоден, дезогестрел или норгестимат, которые относятся к гестагенам третьего поколения, что позволяет создавать низкодозированные оральные контрацептивы.

Во время приема комбинированных оральных контрацептивов начинает работать механизм подавления тестостерона, который выражается в следующем:

• благодаря эстрогенам в печени нарастает синтез глобулина, который связывает половые гормоны. Вследствие этого происходит снижение содержания свободного тестостерона в крови;
• совместная работа эстрогенов и гестагенов позволяет снизить секрецию андрогенов в яичниках, действуя на подавление секреции гонадотропных гормонов;
• гестагенами ингибируется 5α-редуктаза, чтобы уменьшилось преобразование тестостерона в активную форму.

Стоит отметить, что хороший результат лечения эстрогенами наблюдается при длительном применении, которое должно составлять не менее 5 менструальных циклов. А доказательства того, что антиандрогенные препараты помогают от прыщей, можно увидеть к концу второго или третьего менструального цикла.

Обзор антиандрогенных препаратов

В современной медицинской практике применяется несколько наиболее популярных и эффективных комбинированных оральных контрацептивов:

• «Жаннин»;
• «Ярина»;
• «Джес»;
• «Андрокур».

Иногда для получения наибольшего эффекта назначают лечение с использованием сразу двух препаратов – например, «Андрокур» и «Диане-35», прописывая прием препаратов по определенной схеме поочередно.

Все оральные контрацептивы требуют индивидуального подбора в зависимости от особенностей организма. При подборе учитываются как результаты полученных анализов и общее состояние пациента, так и внешние проявления гиперандрогии, в том числе оценка тяжести высыпаний. Для удобства их классифицировали по 4 степеням:

• I степень – имеются черные точки и не более 10 высыпаний в виде плотных узелков на коже (папулы);
• II степень – имеются черные точки, присутствует не более 5 гнойничков (пустулы);
• III степень – ярко выраженная сыпь, имеются черные точки и гнойнички;
• IV степень – поражены глубокие слои кожи, имеется множество болезненных прыщей и кист.

Если высыпания появляются лишь во второй половине менструального цикла, стоит начать лечение с такого препарата, как «Ярина». При наличии II степени показан прием «Жаннин», если же болезнь перешла в III степень, то рекомендован препарат «Диане-35».

Необходимо понимать, что при принятии решения о приеме комбинированных оральных контрацептивов следует пройти лабораторное обследование, которое покажет уровень гормонов, отвечающих за регулирование менструального цикла. Это следующие гормоны:

• ФСГ (фолликулостимулирующий гормон);
• пролактин;
• ЛГ (лютеинизирующий гормон);
• тестостерон;
• эстрадиол;
• ДЭА-сульфат;
• прогестерон.

Кроме этого, необходима консультация специалистов, среди которых обязательно должен быть не только гинеколог, но и эндокринолог. Не стоит забывать, что лабораторные обследования необходимо проходить регулярно в течение всего периода лечения оральными контрацептивами – с гормональным фоном шутить не рекомендуется.

Если же по прошествии 3 менструальных циклов улучшения не наступило, то не стоит откладывать визит к врачу — так можно нанести огромный вред организму. Последствия неконтролируемого приема антиандрогенных препаратов придется лечить дополнительно. Это же касается и возникновения различных нежелательных побочных явлений.

Прием антиандрогенных препаратов, назначенных для достижения снижения гиперандрогении или в качестве средства контрацепции, может помочь избавиться от прыщей. Однако это утверждение верно лишь в том случае, если высыпания возникли как результат гормонального сбоя в организме, другая этимология появления прыщей предполагает иные методы лечения.

От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие - борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».

В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.

Pro et contra.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)

Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown - Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .

Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.

Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).

Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).

Таблица: : Классификация андрогенов по физиологическому действию

Блокаторы рецепторов андрогена	Средства, влияющие на секрецию, транспорт и метаболизм андрогенов
Простые («чистые») антиандрогены (флутамид, АА 560, ципротерон и др.)	Блокаторы биосинтеза и секреции гипоталамических рилизинг-гормонов и гипофизарных гонадотропинов (прогестины, эстрогены)
Антиандрогены комбинированного действия, способные блокировать РА и обладающие также антигонадотропной и анти-5-?-редуктазной активностью (производные прогестинов и андрогенов)	Ингибиторы биосинтеза андрогенов (аминоглутетемид, эстрогены и др.) Ингибиторы 5-?-редуктазы (эстрогены, прогестины и др.) Стимуляторы синтеза ПССГ (эстрогены, тиреоидные гормоны) Стимуляторы катаболизма андрогенов (барбитураты и др.).

Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.

Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов - прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.

Один из наиболее активных андрогенов - тестостерон - вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.

Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% - глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов - связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.

Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.

При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.

Клинические проявления андрогенизации

Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).

Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.

Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных - после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.

Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.

Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.

Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 - оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.

Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме - позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).

Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.

Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.

Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).

Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко - Кушинга, акромегалии и др.

Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко - Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко - Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.

Яичниковые формы ГА

Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.

Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.

Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека - ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.

Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.

Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).

Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).

Терапия

Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.

Антиандрогены

Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.

Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.

Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген - рецептор и др.

Основная цель использования ОК при ГА - снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения - гестоден, дезогестрел, норгестимат - обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия - подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.

Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.

К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.

Антиандрогены - прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) - синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.

Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 - гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма - 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее - в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.

Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.

Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.

Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.

(Литература)

(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.

(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. - 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.

(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.

Полный список литературы - на сайте

Незапланированная беременность часто завершается абортом. Этот метод отрицательно сказывается на здоровье, поэтому необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Одним из лучших способов предупреждения беременности на сегодня признано использование оральных контрацептивов, в которых содержатся синтетические аналоги женских половых гормонов.

Эффективность современных противозачаточных таблеток достигает 100%. Во многих случаях благодаря ним достигается и лечебный эффект. Оральные гормональные контрацептивы (ОК) применяются более 40 лет. За это время они постоянно изучались и совершенствовались. Были созданы комбинированные ОК, в которых содержание гормонов значительно снижено, а противозачаточная эффективность сохранена.

Как действует гормональная контрацепция

Противозачаточные таблетки «выключают» овуляцию, при этом сохраняются циклические кровотечения, напоминающие менструацию. Фолликул не растет, в нем не созревает яйцеклетка, она не выходит из яичников, поэтому беременность невозможна. Кроме того, сгущается слизь в шейке матки, а также изменяется эндометрий, что препятствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки в случае беременности.

Полезное влияние оральных контрацептивов на организм женщины заключается в следующем:

• стабилизация менструального цикла, при этом уменьшается количество выделяемой крови. Это помогает скорректировать железодефицитную анемию, возникающую у многих женщин;
• уменьшение боли в животе во время овуляции при и проявлений ;
• повышение защитные свойства слизи цервикального канала, что в два раза уменьшает частоту инфекций матки и придатков;
• снижение частоты и связанных с ними выскабливаний;
• снижение риска развития мастопатий при приеме монофазных оральных контрацептивов, особенно содержащих прогестагены с низкой андрогенной активностью;
• подавление выработку андрогенов в яичниках, помогая лечить акне, себорею, гирсутизм и другие проявления вирильного синдрома. Особенно это свойственно противозачаточным таблеткам, содержащим прогестагены с антиандрогенным эффектом или с низкой андрогенной активностью;
• повышение плотности костей, улучшение усвоения кальция, что предотвращает развитие остеопороза.

Состав оральных контрацептивов, классификация и их названия

Комбинированные оральные контрацептивы содержат эстрогенный и прогестагенный компонент. Прогестагены предупреждают беременность, а эстроген вызывает пролиферацию эндометрия, имитируя нормальное его развитие, при этом исключаются нерегулярные маточные кровотечения. Кроме того, он замещает в организме собственные эстрогены, которые перестают вырабатываться в яичниках при использовании оральной контрацепции.

Активный эстроген, содержащийся в большинстве противозачаточных препаратов – этинилэстрадиол. Прогестагенный компонент представлен производными 19 – нортестостерона: Норэтистерон, Левоноргестрел, Норгестрел. Созданы современные прогестагены: Диеногест, Дроспиренон, Дезострел, Норгестимат, Гестоден. Они обладают минимальным андрогенным эффектом, не вызывают прироста массы тела, не влияют на обмен жиров в организме.

После родов при грудном вскармливании рекомендуется принимать медикаменты только с прогестагенным компонентом (Мини-пили), поскольку эстрогены подавляют выделение молока. Чисто гестагенные препараты также показаны женщинам, которым нужно ограничить поступление эстрогенов (больным гипертонией, сахарным диабетом, ожирением). К ним относятся Микролют, Эксклютон, Чарозетта (содержит дезогестрел).

Если оральные контрацептивы содержат меньше 35 мкг эстрогенов, они называются «низкодозированные». В микродозированных противозачаточных таблетках концентрация эстрогенов снижена до 20-30 мкг. Высокодозированные препараты с содержанием этинилэстрадиола 50 мкг используют преимущественно в лечебных целях.

В чем разница между монофазными, двух- и трехфазными препаратами?

Оральные контрацептивы делятся на монофазные, двухфазные и трехфазные.

• В монофазных содержание обоих компонентов одинаково во всех таблетках.
• Двухфазные содержат постоянную дозу эстрогенов и меняющуюся концентрацию прогестагенов, которая увеличивается во второй фазе цикла. При этом общая доза эстрогенов несколько больше, чем в монофазных препаратах, а прогестагенов – меньше.
• Трехфазные контрацептивы имеют меняющееся соотношение компонентов, имитирующее нормальный менструальный цикл.

Список самых распространенных монофазных контрацептивов:

• низкодозированные: Фемоден, содержащие дезогестрел – Марвелон и Регулон;
• микродозированные: Логест, содержащие дезогестрел — Мерсилон и Новинет.

Список гормональных контрацептивов нового поколения с трехфазной структурой:

• Три-мерси (содержит дезогестрел);
• Триален;
• Трисилест.

Противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом имеют в своем составе прогестагенный компонент с антиандрогенным действием (Диане-35, Жанин) или с сильным прогестероноподобным влиянием (Три-мерси, Регулон, Новинет). Препараты с содержанием дезогестрела часто применяются для лечения гиперандрогении у подростков.

Дроспиренон – прогестагенный компонент четвертого поколения, обладающий значительным антиэстрогенным, антиандрогенным, антигонадотропным действием. Он не вызывает каких-либо серьезных побочных эффектов. Дроспиренон, в частности, входит в состав такого микродозированного монофазного препарата, как Димиа. Он особенно показан пациенткам с нестабильным артериальным давлением. Этот препарат очень эффективно снимает признаки предменструального синдрома.

Классификация оральных контрацептивов в зависимости от состава и фазности действия:

Фиксированные комбинации эстрогенов и прогестагенов:

1. Норгестрел + эстроген (цикло-прогинова)
2. Левоноргестрел + эстроген (микрогинон, минизистон 20 фем, оралкон, ригевидон)
3. Дезогестрел + эстроген (марвелон, мерсилон, новинет, регулон)
4. Гестоден + эстроген (гестарелла, линдинет, логест, фемоден)
5. Норгестимат + эстроген (силест)
6. Дроспиренон + эстроген (видора, даилла, джес, димиа, мидиана, модэлль про, модэлль тренд, ярина)
7. Номегэстрол + эстроген (зоэли)
8. Диеногест + этинилэстрадиол (диециклен, жанин, силует)

Прогестагены и эстрогены в комбинациях для последовательного приема:

1. Левоноргестрел + эстроген (три-регол, тригестрел, триквилар)
2. Дезогестрел + эстроген (три-мерси)

Прогестагены:

1. Линестренол (экслютон)
2. Левоноргестрел (постинор, эскапел, эскинор-ф)
3. Дезогестрел (лактинет, модэлль мам, чарозетта)

Препараты для экстренной контрацепции – левоноргестрел.

Какие из перечисленных средств лучше выбрать для постоянного приема? Однозначно ответить на этот вопрос нельзя. В разных ситуациях более эффективными будут различные препараты.

Подбор гормональных оральных контрацептивов

Назначение гормональных контрацептивов осуществляет гинеколог после обследования и учета многих факторов: возраста пациентки, типа контрацептива, дозировки и вида прогестагенного компонента, дозы эстрогенов.

Самые лучшие противозачаточные таблетки нового поколения содержат в своем составе такие прогестагены, как гестоден, дезогестрел, норгестимат, дроспиренон.

Как выбрать противозачаточные таблетки в зависимости от возраста:

1. Для женщин в возрасте до 35 лет предпочтительнее низкодозированные или микродозированные монофазные контрацептивы, а также трехфазные, в том числе содержащие дезогестрел или дроспиренон.
2. Женщинам после 35-40 лет больше подойдут монофазные препараты с дезогестрелом или дроспиреноном, чистые прогестины или микродозированные средства.

Названия противозачаточных таблеток следует уточнять у врача, потому что в рецепте, скорее всего, будут указаны лишь действующие вещества. Конкретное название препарата врач сейчас не имеет права писать в рецепте.

Как принимать противозачаточные таблетки

Для постоянного приема в течение многих лет врачами использовалась схема «21 + 7». Сейчас все большее распространение получает режим «24 + 4», то есть 24 дня приема, перерыв в приеме 4 дня.

Во время перерыва обычно возникает кровотечение, напоминающее менструацию. Оно может начинаться спустя 2-3 дня после прекращения приема и продолжаться в течение первых дней приема новой упаковки.

Существуют режимы, позволяющие сместить срок начала этого кровотечения или уменьшить количество таких циклов в течение года. Эти режимы могут использоваться кратковременно, например, при поездке на спортивные соревнования или на отдых, перед хирургической операцией и так далее. Режимы для длительного приема могут назначаться во время лечения , анемии, а также при особенностях жизни женщины, в том числе спортивной и профессиональной деятельности. При этом у женщины нет месячных в течение многих недель.

Длительный прием оральных контрацептивов без перерыва используется при заболеваниях половых органов, например, . Кроме того, он повышает надежность контрацепции и не приносит вреда здоровью.

Схемы приема гормональных контрацептивов

Таблетки употребляют внутрь, один раз в день, в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Для удобства многие современные контрацептивы выпускаются в специальных упаковках, облегчающих подсчет дней. При пропуске приема препарата нужно следовать четким правилам, указанным в инструкции. Чаще всего рекомендуют как можно скорее принять следующую таблетку и использовать барьерные методы контрацепции в течение данного цикла.

Беременность после прекращения приема может наступить в разные сроки – от месяца до года. Это зависит от состояния здоровья женщины, ее гормонального фона, функции яичников. Прием оральных контрацептивов в циклах, предшествующих беременности, безопасен для будущего ребенка. При подозрении на беременность нужна немедленная отмена оральных контрацептивов. Однако использование их на ранних стадиях также не причинит плоду вреда.

В некоторых случаях кратковременный прием противозачаточных средств в течение 3 месяцев используют для стимуляции овуляции после их отмены, что увеличивает шанс забеременеть. Это свойство гормональных контрацептивов применяется для лечения бесплодия.

Как долго можно принимать противозачаточные таблетки?

При регулярном наблюдении у гинеколога, хорошей переносимости и эффективности такие препараты используются на протяжении нескольких лет. При необходимости лекарство можно сменить, но сам метод гормональной контрацепции очень хорошо себя зарекомендовал для лечения и профилактики женских болезней.

Экстренная контрацепция

Случаи ее применения нередки, особенно если женщина пользуется примитивными методами предохранения (прерванный половой акт). Бывает, что рвется презерватив или происходит насилие. Названия экстренных противозачаточных таблеток должна знать каждая женщина. Чаще всего применяются такие средства, как Постинор, Эскапел, Эскинор-Ф.

Принимать их нужно в первые 72 часа после полового акта. Повторно использовать такие же препараты в текущем менструальном цикле не рекомендуется. Для предохранения от беременности следует применять барьерные способы контрацепции. В случае повторного незащищенного полового акта в течение цикла применяется только экстренная негормональная контрацепция с использованием препарата Даназол. Эффективность его значительно ниже, чем левоноргестрела.

Побочные эффекты и противопоказания

Один из главных мифов о противозачаточных таблетках – мнение, что они способны вызвать злокачественную опухоль. Современные оральные контрацептивы не вызывают рак. Напротив, у женщин, применяющих этот метод контрацепции в течение 3 лет, частота рака эндометрия снижается в два раза, частота рака яичников или кишечника – на треть.

Побочные эффекты чаще всего выражены слабо. В начале приема они возникают у трети пациенток, затем эти явления наблюдаются у каждой десятой женщины.

Побочные эффекты оральных контрацептивов:

1. Клинические:

• А) общие;
• Б) вызывающие нарушения цикла.

2. Зависящие от действия гормонов.

Общие побочные эффекты включают головную боль и головокружение, депрессию, чувство напряжения в молочных железах, прибавку в весе, раздражительность, боль в желудке, тромбофлебит, снижение толерантности к глюкозе, кожную сыпь и другие симптомы. Не исключена и аллергия на компоненты препарата. Выпадение волос при приеме таких средств бывает редко, оно связано с недостаточной антиандрогенной активностью лекарства и требует смены препарата на более эффективный.

К нарушениям менструального цикла относятся межменструальные мажущие выделения при приеме гормональных контрацептивов, а также отсутствие менструаций. Если побочные эффекты не проходят в течение 3 месяцев, нужно заменить препарат на другой.

Аменорея после приема гормональных контрацептивов возникает вследствие атрофии эндометрия, проходит самостоятельно или лечится с помощью эстрогенов.

Тяжелые последствия после приема противозачаточных средств бывают редко. К ним относятся тромбозы и тромбоэмболии, в том числе глубоких вен или легочной артерии. Риск этих осложнений ниже, чем при беременности. Однако оральные контрацептивы относительно противопоказаны, если есть хотя бы один фактор риска тромбозов: курение, ожирение, артериальная гипертония.

Применение противопоказано в следующих случаях:

• артериальные и венозные тромбозы;
• перенесенная транзиторная ишемическая атака;
• ишемическая болезнь сердца;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• сочетание факторов риска тромбозов;
• тяжелые болезни печени и поджелудочной железы;
• опухоли печени, половых органов, молочных желез;
• маточное кровотечение неясной причины;
• беременность;
• для комбинированных препаратов – лактация.

Если избегать использования противозачаточных таблеток при таких противопоказаниях, то вероятный вред от гормональных контрацептивов значительно меньше их реальной пользы.

Если женщина не хочет или не может принимать гормональные ОК, для предохранения от беременности она может использовать негормональные противозачаточные таблетки нового поколения. Нужно четко понимать, что под ними понимаются спермицидные средства для местного применения, то есть вагинальные таблетки. Их нужно вводить во влагалище перед половым актом. Эти препараты не только убивают сперматозоиды, но и обладают противовоспалительным эффектом. К сожалению, контрацептивная эффективность таких лекарств меньше, шанс забеременеть при их использовании составляет 20-25%. Из этой группы чаще всего используются вагинальные таблетки Фарматекс, Бенатекс, Гинекотекс.

В современной гинекологии гормональная контрацепция считается «золотым стандартом» для предохранения от нежелательной беременности. Современные средства эффективны, хорошо переносятся, оказывают не только контрацептивное, но и лечебное действие. Самостоятельный выбор противозачаточных таблеток труден. Для обсуждения вопросов предохранения от беременности необходимо обратиться к врачу.